解读白介素6IL6在感染性疾病诊

作者：医院内科谢彪

白介素6(IL-6)是细胞因子网络中的重要成员，在急性炎症反应中处于中心地位，可介导肝脏的急性期反应，刺激C反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原的生成。多种感染性疾病可导致血清IL-6水平升高，而且IL-6水平与患者预后密切相关。

1、IL-6简介

图1细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化［1］

IL-6是一种炎症因子，是一种功能广泛的多效性细胞因子，机体受炎症刺激后由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞等分泌，是炎症介质网络的关键成分。炎症反应发生后，IL-6率先生成，产生后诱导产生CRP和降钙素原（PCT）生成（图1）。如在发生感染、内外伤、外科手术、应激反应、脑死亡、肿瘤产生以及其他情况的急性炎症反应过程中会快速产生［2］。IL-6参与许多疾病的发生和发展，其血液水平与炎症、病毒感染、自身免疫疾病密切相关，它的变化比CRP更早。研究显示，细菌感染后IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加［3］。

IL-6分泌或基因表达异常往往可导致一系列疾病的发生，在病理状态下IL-6可大量分泌进入血液循环，检测IL-6对于了解病情、判断预后都有非常重要的意义。

1、IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值

表1白介素6（IL-6）的临床意义［4,5］

IL-6的含量

临床应用建议

7pg/mL

正常

7-pg/mL

表明存在轻微炎症或轻微的感染

-pg/mL

提示有一般细菌感染或全身性炎症反应

pg/mL

提示可能是脓毒症

白介素6与炎症及细菌的感染程度密切相关，特别是全身性感染时升高更为明显，是诊断败血症的敏感指标。白介素6检测不同疾病的临床意义见表1。

图1急性坏死性胰腺炎患者，感染与非感染组不同时间IL-6水平的差异

不同炎症性疾病，IL-6的含量具有显著性差异，细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染(图1)［6］。IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高。通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义。

2、IL-6能更好的反应感染患者的预后

图2脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化

与另一个诊断脓毒症的指标PCT相比，PCT是一个更好的诊断脓毒症的指标，而IL-6能更好的评估脓毒症患者的预后，能更快的反映抗生素治疗的效果。一项研究通过对脓毒症患者治疗后的0、12、24、48、72和96小时连续测量PCT、IL-6和CRP显示，存活者组IL-6浓度快速下降，而死亡者组显示出IL-6浓度延迟下降，并且IL-6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP［7］。同时，另一项研究也显示，对于开始发热的患者，IL-6是最好的反应患者预后的标志物，显著优于PCT和CRP（图2）［8］。

图2通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析

3、早期新生儿败血症的诊断

新生儿败血症是新生儿期常见疾病，准确诊断和及时有效地治疗是降低死亡率和致残率的关键。传统的检测方法耗时长，不能及时指导临床。IL-6作为早期诊断新生儿败血症的指标，对制定治疗方案，改善预后具有重要的参考意义。

当新生儿IL-6水平显著增高时，常提示机体存在感染，可作为新生儿感染早期诊断的灵敏指标。IL-6水平常在患儿临床症状未出现及其他实验室指标阳性前即升高，但由于其半衰期短，常在炎症发生24h后其敏感性下降，因此与其它炎性标记物如CRP、PCT等联合使用对早期诊断新生儿感染比单一指标的敏感性和特异度更高。有研究证明［9］，在临床症状出现前2天，血中IL-6已明显升高，IL-6为早期诊断极低出生体重儿败血症灵敏而可靠的指标。IL-6可作为早期判断新生儿细菌感染的指标，其水平的升高和疾病的严重程度有关。

4、IL-6与CRP和PCT的比较

IL-6参与许多疾病的发生和发展，其血液水平与炎症、病毒感染、自身免疫疾病密切相关，它的变化比CRP和PCT更早。三者相比，IL-6敏感性高于PCT与CRP，但它特异性差于PCT，而PCT与CRP正好弥补它的不足，它们敏感性不高，但特异性高。

对于炎症和感染性疾病，联合检测PCT，IL-6，CRP既可以提高感染的早期诊断率，避免漏诊，又可以减少误诊。对于脓毒症，IL-6是脓毒症发生的预警和早期诊断的指标，PCT是脓毒症（细菌性）的确诊指标，CRP是脓毒症的辅助诊断指标。

参考文献

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