“肿瘤标志物上升，是癌症？是复发？是治疗无效？是耐药？……”
目前，几乎所有体检或癌症筛查都包括少则两三项、多则十几项肿瘤标志物检查。那么，发现肿瘤标志物升高是不是就意味着得癌症了？
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什么原因导致肿瘤标志物升高
这个问题有点复杂。
肿瘤标志物是反映肿瘤存在的一类化学物质，据统计曾在临床应用或被研究的肿瘤标志近百种。部分情况下肿瘤标志物升高，可能是肿瘤导致，也可能是其他因素。当然，肿瘤存在是最重要的原因之一，这里说的肿瘤既包括良性肿瘤，也包括恶性肿瘤（癌症）。
至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性，能够百分百“mark”（标志）肿瘤的存在，最终诊断还是需要依据组织的病理切片。就像有人员伤亡、经济受损的地方不一定是恐怖分子造成的，也可能是车祸、自然灾害，只有到达或目击现场，抓住罪魁祸首才能判定。
而除了肿瘤，还有很多原因可能引起肿瘤标志物升高，比如饮酒、进补、服用某些药物、炎症疾病、息肉、增生性病变等等，以及目前还无法解释的一些不明因素。
因此，单凭一次升高结果，并不能准确判断。
总体上来讲，除了癌症，其他多数情况下的肿瘤标志物升高幅度并不会太高，而更重要的是变化趋势，恶性肿瘤引起的肿瘤标志物升高，多数会性持续升高，也就是说，单一肿瘤标志物升高（阳性），不能作为肿瘤是否存在的证据，而应需结合病史、临床表现、化验检查及其他检查（影像学、内镜检查或手术探查）综合分析。
因此，看到肿瘤标志物升高勿惊慌，不一定是癌症，除非影像学异常，病理有癌细胞才能正式确诊，如果单纯肿瘤标志物升高，定期复查即可，持续升高就需要警觉了。
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哪些捣蛋鬼会导致它们升高呢？
卵巢癌：通常会有CA或CA19-9升高，但在一些良性妇科疾病中这两者也会不同程度升高，比如盆腔炎、卵巢子宫内膜异位、囊肿、子宫腺肌症。其他，如妊娠时AFP、CA、HCG会升高；肝癌：病毒性肝炎、肝硬化可致AFP升高；肺癌：吸烟可致CEA升高；前列腺癌：良性前列腺增生、前列腺炎可致PSA升高；胰腺癌：急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA19-9升高；月经期、心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA升高；#实验室的技术标准和稳定性都有可能会影响检查结果。此时，就有必要了解，常见的肿瘤标志物对应的瘤种一张图，让你看懂我们给这些标志物进行了分类：
最广谱的肿标：CEA（癌胚抗原）
如果要给肿瘤标志物做一个排名，CEA绝对是当之无愧的榜首，大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者，都可出现CEA升高……因此几乎每个疑似肿瘤患者，如果要测肿瘤标志物，医生都会开上CEA。但是，也有不少正常组织也会分泌少量的CEA，比如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。因此，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药，因为：
1.吸烟人群CEA也会稍微升高。
2.一些良性疾病，CEA也会升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。
不过，这些良性疾病，CEA一般只是轻到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱，几百、上千的高，那还是要警惕肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。
最牛的肿标：AFP（甲胎蛋白）
CEA排在第一位，毫无争议。AFP为何排在第二位呢？因为，原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就能确诊的肿瘤。其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症——AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断，这么牛不得不服。AFP升高，不仅仅见于肝癌、性腺来源的肿瘤，如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出现AFP的升高。此外，一些罕见的癌症，比如胃肝样腺癌，也会出现AFP升高。AFP升高却不一定是癌症。妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP明显增高。放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP也会出现一过性的升高。肝炎、酒精滥用的患者，AFP也会高。
消化道肿瘤组合拳
（CA、CA19-9、CA72-4）
CA：在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中升高。此外，也有报道指出CA在食道癌、十二指肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺样囊性癌、胆囊癌等恶性肿瘤中，也会升高。约有0.6%正常人CA也会升高。CA19-9：在胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌中，常见升高。CA19-U/mL高度提示为癌症，而且往往合并腹膜转移。胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、黏液囊肿、支气管扩张症患者，也可以出现CA19-9显著升高。CA72-4：胃癌等多种消化道肿瘤中，常见升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等良性疾病，也会出现CA72-4的升高。综上所述，虽然CA72-4倾向于胃癌，CA19-9倾向于胰腺癌，但上述指标都不特异；因此，消化道肿瘤随访过程中，我们常规会开出CEA、CA72-4、CA、CA19-9，这四个组合在一起，综合分析，动态观察。
三种肺癌，三大肿标：Cyfra21-1、SCC、NSE
Cyfra21-1：中文又叫做细胞角蛋白19，为啥细胞角蛋白19，翻译成英文就成21-1了？——好吧，其实Cyfra只是细胞角蛋白19的一个可溶性的片段，并不完全是一回事。这个指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。SCC：鳞状细胞癌抗原。顾名思义，就是用来监测鳞状细胞癌的，常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。NSE：小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%，胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者，NSE也经常升高。因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。
女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA、CA15-3
CA：存在于卵巢组织中，CA明显升高通常见于上皮性卵巢癌。卵巢中CA升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA也会升高。CA15-3：常用于乳腺癌。早期乳腺癌阳性率60%，晚期乳腺癌阳性率80%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，一般阳性率低于10%。因此，对于乳腺癌的患者，我们常规筛查CEA+CA+CA15-3；对于卵巢肿瘤的病人，由于卵巢肿瘤的类型非常多，第一次普查的时候要尽可能全面，一般推荐CEA+CA+AFP+β-HCG等。
??需要特别注意的是：
1.现今所知的肿瘤标志物都不是百分百与某一特定的肿瘤相关，如：癌胚抗原（CEA）在下列肿瘤都可能升高：肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等。
2.一种肿瘤可能有多种肿瘤标志物都升高。如：肺癌可能有下列标志物升高：癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、糖抗原（CA）等。
3.肿瘤标志物下降，一定无复发吗？
肿瘤标志物浓度下降但没降到正常范围内，这种情况可能是在康复过程中，标志物逐渐下降，提示治疗正在起作用；但最终没有降到正常值，可能提示肿瘤没有被完全控制，或者有残留，甚至也可能有复发转移。
某些肿瘤标志物的敏感性和特异性都不高，也就是假阳性和假阴性率比较高。肿瘤病情的变化不能单独依靠一次检查的结果，只有连续、动态观察肿瘤标志物的变化才能作为判断依据。如果发现标志物持续升高，那么应提高警惕，需要进一步检查。
一旦发现肿瘤标志物持续上升，可综合影像学、病理学，进行综合判断。一般来说，这三种方式各有所长，也各有局限，可取长补短，发挥1+12的作用。
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肿瘤标志物正常了，就高枕无忧了吗？
答案是否定的，有些肿瘤从始至终肿瘤标志物都不会升高，可能是目前还未研发出合适的肿瘤标志物，或者恰巧未在参考值的95%可信区间内。在癌症早期，有些肿瘤标志物正常，疾病发展到一定程度才会升高，所以检测出“阴性”结果，也不代表你没有患上恶性肿瘤。
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肿瘤标志物不靠谱，不能用于肿瘤早期筛查了？
国际医学检验学领域内最权威的学术组织是美国全国临床生物化学学会（NACB），近年它多次制定肿瘤标志物的使用指南，强调大多数肿瘤标志物缺乏高度的敏感性与特异性，不推荐在普通人群中采用各系统肿瘤标志物谱进行推测性普查。但推荐以下几类人群选择有针对性的肿瘤标志物进行筛查：
肿瘤家族遗传史（三代以内的直系或旁系亲属罹患恶性肿瘤的病史）；
有不良生活习惯（长期大量吸烟、长期酗酒、药物滥用、长期过度劳累、严重营养不良、偏食等）；
职业因素包括长期接触有毒、有害物质；生存环境遭污染（化学污染、重金属污染、核污染等）；
遭受特殊微生物感染（乙型肝炎病毒、艾滋病病毒、人类乳头瘤病毒、幽门螺杆菌感染者等）；
其他辅助检查结果，如彩超、CT、MRI等检查结果提示或怀疑肿瘤者。
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除了筛查，肿瘤标志物，有何临床应用价值？
肿瘤标志物单次检测结果升高不能认为肿瘤存在或复发，应动态观察它的变化，连续升高比一次高值的意义更重要，可提前1-6个月发现癌症转移和复发。最后附上，更加全面的肿瘤标志物总结
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