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促癌菌与宿主基因突变互作,影响大肠癌发病和治疗敏感性
CancerDiscovery[IF:29.]
①BRAFVE突变影响结肠和粘膜结构,定植产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)可引起粘膜和全身炎症及DNA损伤;②Wnt驱动的多发性肠道肿瘤小鼠定植ETBF(MinETBF)会形成IL-17依赖的远端结肠腺瘤,在该小鼠模型中引入BRAFVE突变(BLMETBF)则诱发出现中段结肠肿瘤;③BLMETBF肿瘤的组织学、CpG岛DNA超甲基化、免疫特征等与人BRAFVE肿瘤类似;④与MinETBF相比,BLMETBF肿瘤被CD8+T细胞浸润,表达IFN-γ基因特征,且对抗PD-L1治疗敏感。
Bacterial-driveninflammationandmutantBRAFexpression
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