关于儿童肿瘤，许多人不能理解：
为什么这么小的孩子也会得肿瘤？
“这么小的孩子得了肿瘤，可能是跟遗传相关的吧？”
“会不会是孩子在环境中接触了什么有毒有害物质造成的呢？”
“如果避免了这些有毒有害物质，是不是就可以预防肿瘤的发生呢？”
小can说cancer
中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科张翼鷟教授指出：国家癌症中心-年统计数据显示，每年儿童肿瘤新发病例约2.2万人，近十年来儿童肿瘤年均增长达2.5%。新药和新技术的开发和应用是改善儿童肿瘤生存率的重要途经。
今天，我们就来了解一下儿童肿瘤病因和一些预防的知识。
本文医学指导
儿童肿瘤科张翼鷟教授
儿童肿瘤科主任，教授，主任医师，博士生导师；擅长儿童及青少年白血病、淋巴瘤和实体瘤的诊治及造血干细胞移植技术。
01
肿瘤是怎样发生的？
正常情况下，人体内每一种细胞均有新陈代谢周期，当细胞衰老或受损后会死亡，代之以新的正常细胞。而体内某些细胞异常快速增殖失去调控，同时不能被人体内的“健康卫士”识别、清除，就会发生肿瘤。肿瘤生长迅速，侵入附近的组织，并通过血液和淋巴系统扩散到身体的其他部位，就产生了转移。
人体除了指甲、毛发外，任何器官和组织都可能发生肿瘤。
人类在任何年龄都有发生肿瘤的可能，有些肿瘤甚至在胎儿阶段就已经形成，通过孕期胎儿的彩超检查发现。
02
儿童肿瘤的主要类型有哪些？
以下是儿童肿瘤主要的病种类型及其发病率所占比例：
从上图我们可得知，在儿童中发病率最高的是白血病，占所有儿童肿瘤的31%；其次是脑瘤，占26%；然后依次为淋巴瘤、软组织肉瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肾脏肿瘤、肝脏肿瘤、骨肿瘤、生殖细胞瘤及其他少见肿瘤。
03
儿童肿瘤的病因有哪些？
好了，回到文章开头大家关心的问题，为什么孩子也会得肿瘤？
绝大多数肿瘤是基因（遗传因素）与环境因素交互作用所致，儿童肿瘤也不例外。
下一代基因测序结果发现，肿瘤存在许多基因的异常：基因突变、基因拷贝数改变、染色体异常……这意味着肿瘤会遗传吗？孩子这么小得了肿瘤，是不是父母的基因问题？
我们用来自美国国家癌症研究中心的这个图来解释这个问题：
因此，肿瘤都有基因突变，但大部分肿瘤由体细胞基因突变转化，并不会遗传。只有生殖细胞的基因突变才会遗传。遗传相关性肿瘤大概占所有肿瘤的5-10%。但随着基因检测技术的发展和普及，科学家们认为这个数据可能是被低估的。
上一代传给下一代的不是疾病本身，而是遗传物质（基因/染色体）的变异。
肿瘤是否会遗传，具有以下几个决定因素：
1.基因变异是否发生在生殖细胞？
2.基因变异与肿瘤发生的相关性有多大？
3.环境因素在肿瘤发生中所起的作用。
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肿瘤是怎样通过家族遗传的？
肿瘤的遗传方式大致可以分为以下2种：
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遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族）
上图是一个典型的癌家族的家系图谱。有颜色的标记均代表患有肿瘤的家庭成员。可以看到这个家族的成员患癌的比例非常高。通过对家族成员的基因检测发现了一个存在于生殖细胞的基因突变，这个基因名叫TP53，存在于人类的17号染色体上。这种基因突变是引起人类癌症家族的主要的遗传变异之一。
遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族）通常具备以下特点：
1.基因改变发生在生命起始阶段的生殖细胞（卵子、精子）；
2.全身细胞均有缺陷，包括生殖细胞；
3.向后代纵向遗传；
4.多为常染色体显性遗传（一遗传到基因异常就得病）；
5.占总发病率≤1%。
特点：2代中有3人以上发生肿瘤，发病年龄≤45岁。
下图用简单的方式解释了“常染色体显性遗传疾病”的原理：
黑色的后代从父亲处遗传获得了致病的D基因。后代50%概率获得突变基因。
在这一类遗传相关肿瘤中，遗传占主要因素，与患者的生活环境和生活方式关系不大。遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族）大概占所有肿瘤患者人数的1%。
确诊常需通过癌家族成员的基因检测，以下是诊断流程，建议进行专业的遗传
如果不幸确诊为遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族），可在新的家庭成员出生前进行产前诊断，如确诊胎儿也携带致病基因异常，可进行生殖干预。
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家族遗传肿瘤易感性：
这一类的遗传相关肿瘤具有以下特点：
1.上一代传给下一代的是易感肿瘤的基因，在个体易感的情况下自身再发生体细胞突变，突变细胞就容易转化为肿瘤细胞；
2.基因改变比较轻微；
3.多基因、多阶段复杂过程；
4.表现为基因和环境交互作用；
5.轻微的家族聚集与易感。
大部分的肿瘤家族史均属于这一类型。对于这一类型家族史的家庭成员，属于遗传易感肿瘤，因此，对肿瘤的预防尤为关键。通过对这一类人群进行基因检测，给予高危人群预报，消除致癌的生活环境/习惯，通过筛查、体检、干预的方法尽早发现和消除癌前病变，如果不幸患上肿瘤，争取早诊早治，规范治疗。
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儿童肿瘤会遗传吗？
根据北欧的一项调查，儿童期癌症患者的兄弟姐妹、父母、后代和普通人相比，患上癌症的风险并没有变得更大。
但美国明尼苏达大学的一项研究则认为，儿童期癌症患者的兄弟姐妹患上癌症的风险会是普通人的2.4倍，其子女患上癌症的风险会增加到15倍，但其父母患癌的风险不会升高。
遗传相关的儿童肿瘤类型及其遗传概率：
1.家族性结肠息肉症（APC基因）：
表现为儿童、青少年时结肠和直肠已有多发息肉，一定会癌变。
如不治疗，90%患者将死于结肠癌。
2.I型神经纤维瘤（NF1基因）：
家族性50%。伴有多发性牛奶咖啡斑（高危人群：6片直径大于1.5cm的咖啡斑）。患者易得良性/恶性肿瘤。50%为父母遗传。50%为自身体细胞突变。
3.视网膜母细胞瘤（RB基因）：
家族性占6%。25%具有遗传因素。遗传型发病较早：1岁半前发病，双侧发病，部分伴有其他异常。
4.神经母细胞瘤：
家族性1-2%。患者的兄弟姐妹和子女并没有很大的患病风险。
5.肾母细胞瘤（WT1基因）：
家族性1-2%。患者的兄弟姐妹和子女并没有很大的患病风险。
一些有特殊病征的病例跟遗传相关:如伴有先天性虹膜缺损、泌尿生殖系统异常和智力障碍(Warg综合征)。
6.白血病：
据统计：同卵双胞胎，一人得白血病，另一人得白血病的概率为20-25%。白血病兄弟姐妹的发病率比自然人高2-4倍（10/10万）。
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儿童肿瘤的病因有哪些？
?1.遗传因素
包括基因突变和染色体的异常，存在染色体异常的患儿常伴随其他的发育异常。常见的染色体异常及其相关肿瘤见下表：
其他常见的还有免疫基因缺陷，包括先天性和后天获得性。
?2.环境因素
环境因素并不不确切，因为儿童发病年龄小，与外界环境接触时间很短，怀孕期间在母体内判定儿童暴露水平较困难，再加上儿童肿瘤病例数较少，造成儿童肿瘤发生的环境因素很难明确。
以下是与儿童肿瘤发病相关的可能的环境因素：
1.父母职业：父亲暴露于废气、驾驶等。接触有机溶剂：油漆、农药。接触皮革。暴露在纺织粉尘中等。值得一提的是，电离辐射不会增加其后代患儿童癌症的风险。
2.先天的(在母体子宫内)环境因素：与母亲怀孕期所处环境及用药史、放射接触史、胚胎期胎儿所处子宫的内环境、调控胚胎组织成熟与分化的因子等先天性因素有关。
唯一明确致癌的化学物质是乙烯雌酚(DES)，此种激素用于防止孕妇流产，可使其女儿宫颈和阴道透明细胞癌发病率明显升高。
3.父母年龄：据研究报道，父母任何一方生育年龄越大，所生儿女发生急性淋巴细胞白血病的危险越大。
4.病毒：如EB病毒与一部分淋巴瘤、鼻咽癌发病相关；乙肝病毒与儿童肝癌发病相关。
5.环境中的致癌物：如装修材料、吸烟以及黄曲霉素等。
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如何早期发现儿童肿瘤？
爸爸妈妈如果观察到孩子有以下的一些变化，应该引起警惕：
1不明原因的脸色苍白、出血；
2不明原因的反复或持续的发热；
3不明原因的反复或持续的疼痛；
4可触及的肿块；
5淋巴结肿大；
6反复的腹胀或呕吐；
7四肢、躯干异常肿大；
8眼球前凸、眼睛疼或者眼睛有异常反射光；
9神经方面的症状：无故呕吐、走路不稳、头痛、颜面神经麻痹等。
如发现孩子有这些可疑症状，建议前往开医院就诊，以获得早诊早治的机会。
08
孩子那么小，可以耐受化疗吗？
答案是肯定的。
1.儿童肿瘤大多对放疗、化疗敏感；
2.儿童骨髓的耐受力好，器官功能佳，能承受比成人同体重或同体表面积更大的化疗剂量；
3.儿童肿瘤的治疗效果较好；
4.70%儿童肿瘤可治愈。
“作为儿童肿瘤科医生，我们呼吁包括政府、科研、医疗机构、药企、公众等在内的众多力量都来
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